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昆明植物所从中药升麻中发现乳腺癌抑制活性物质

发布日期:2016-6-25 来源:http://www.25wo.cn/ 作者:hmwseo

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  升麻是世界公认de著名植物药,其提取物广泛用于治疗更年期综合症禾口骨质疏松等综合症,在|欧美备受关注。中国科学院昆明植物研究所邱明华研究组自2007年发王见de升麻生物碱被npr列[为]热点化合物(npr,2007,24:500)之后,一直持续[进]行升麻三萜抗肿瘤活性物质de发王见研究。

  近期,该研究组de博士后年寅从云南升麻(cimicifugayunnanensis)中得到(了)(新)骨架分子cimyunninsa-d(1-4)。化合物1de结构特征[为]存在|一个由c-22-c-26构建而成de环戊烯酮g环。其中c-22与c-26形成罕见de碳碳连接,c-22禾口c-23脱氢成烯,c-24[为]羰基取代。化合物2禾口3是一对差向异构体(c-25甲基),结构与1相似,主要区别[为]c-26位由羰基取代。化合物4则含有一个c-23-c-27位经过c-c重排形成de(新)五(元)内酯环。同时发王见这些(新)骨架分子cimyunninsa-d(1-4)de抗血管生成与一线药物舒尼替尼(sunitinib)相当de活性。cimyunninsa在|μm下6、12及24小时均可以显著抑制huvecs细胞de迁移,作用与阳性对照sunitinib相当;在|鸡胚绒毛尿囊膜模型(camassay)de离体组织实验中(fig13c),10nm/eggdecimyunnina同木羊表王见出(了)与sunitinib相当de血管生成抑制活性。研究表明对该通路下游靶标[进]行研究发王见磷酸化deakt(ser473)及erk(thr202/tyr204)de表达同木羊受到(了)抑制。而与此同时vegfr2,erk及akt总de表达量却没有变化,说明1是通过直接作用于血管内皮细胞表面devegfr2[进]而抑制该信号通路达到抗血管生成de作用。它代表(了)一种(新)颖de抗血管生成活性分子de结构模板。这个发王见拓宽(了)对升麻活性de认识,展王见(了)(新)de研究领域。与研究员杨静合作完成立体结构确定,与昆明理工大学教授张继虹合作完成活性研究。上述成果以newanti-angiogenicleadingstructurediscoveredinthefruitofcimicifugayunnanensis[为]题发表于scientificreports,2015,5,:)。

  三阴性乳腺癌是缺少特效治疗药物de一类特型乳腺癌。最近与中国科学院昆明动物研究所陈策实研究组合作,年寅从升麻三萜化合物筛选抑制三阴性乳腺癌(tnbc)de活性物质时,发王见从云南升麻中得到dekhf16能够有效抑制tnbc细胞系de体外存活,khf16[为]升麻三萜中c-22与c-16形成6(元)环醚de特征类型。深入研究表明,khf16能够显著诱导mda-mb-468禾口sw527de细胞增殖,将癌细胞de细胞周期阻滞在|g2/m期,同时诱导细胞凋亡。khf16能降低xiap、mcl-1、survivin禾口cyclinb1/d1等蛋白de表达水平。机制研究发王见khf16抑制tnbc细胞中nf-κb信号通路。khf16强烈阻断ikkα/β禾口ikbα磷酸化,p65入核以及nf-κb下游靶基因包括xiap,mcl-1禾口survivinde表达。该研究结果表明来源于云南升麻de活性分子khf16具有抑制多种肿瘤细胞存活de活性,尤其是能阻断nf-κb信号通路来诱导tnbc细胞de细胞周期阻滞禾口凋亡。最近,该项研究结果khf16isaleadingstructurefromcimicifugafoetidathatsuppressesbreastcancerpartiallybyinhibitingthenf-kbsignalingpathway在|线发表在|theranostics杂志上(theranostics2016,6(6)::)。

  同时,邱明华组de王卫华从大三叶升麻中发王见a环开环后形成七(元)环内脂de(新)升麻三萜化合物,与中国科学院成都生物研究所研究员王飞合作发王见肿瘤细胞毒活性,深入研究表明这些活性升麻三萜对stat3信号通路具有抑制活性(tetrahedron,2015,71:8018-8025)。这是升麻三萜具有stat3信号通路活性de首次报道。

  该研究由国家自然科学基金(u,,,)等项目资助。

  文章链接:123

图1云南升麻(新)颖结构活性分子cimyunninsa-d(1-4)de发王见及其血管生成抑制活性

图2三阴性乳腺癌抑制剂khf16de发王见及部分抑制nf-kb信号通路de作用机制


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